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宇宙大药厂:辉瑞Pipeline解析,目前92项火热在研

2020-12-18
导读:“辉瑞”大名,药界人士无人不晓,作为宇宙第一大药企,其一直备受瞩目,被无数药企列为对标企业,其研发管线(Pipeline)更是备受大家的关注。研究辉瑞的研发管线,对于国内药企的研发立项具有一定的参考意义。

注:本文不构成任何投资意见和建议


根据辉瑞官网发布的最新的管线情况,截至2020年10月27日处于临床阶段和注册状态的药物共计92项,其中29项临床1期,36项临床2期,21项临床3期,6项注册状态。

其中炎症与免疫领域药物共计25项,其中处于临床1期阶段的4项,临床2期的17项,临床3期的2项,注册状态的2项。

 

 

在炎症与免疫领域药物中,出现频次最高的要数Brepocitinib(PF-06700841),共计9项临床试验与之相关,可见辉瑞对此药的重视程度。这是一款TYK2/JAK1抑制剂,是一个小分子药物,分子结构如下图所示,化合物专利公开号为WO2016027195,专利申请日期为2015年8月7日。目前正在开展临床的适应症包括化脓性汗腺炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、白癜风、银屑病、斑秃、系统性红斑狼疮和特应性皮炎。在一项2a期临床试验中,这款外用药物的3%剂量组在接受治疗6周后,41.7%的轻中度特异性皮炎患者达到EASI-90标准(皮肤症状缓解90%以上)。目前一项针对成人活动性系统性红斑狼疮的国际多中心临床2期试验正在国内开展,预计国内入组50人,组长单位为中国医学科学院北京协和医院。

 

Brepocitinib的分子结构式

 

在炎症与免疫领域药物中,处于临床1期的共有4款药物,涉及到的靶点与相应的适应症分别为TYK2抑制剂(溃疡性结肠炎),趋化因子抑制剂(系统性红斑狼疮),PDE4抑制剂(特应性皮炎),CCR6拮抗剂(炎症性肠病)。

 

内科领域药物共计11项,其中处于临床1期临床的4项,临床2期的5项,临床3期的1项,注册状态的1项。

 

在此领域管线中有两款药物值得关注,第一款是Danuglipron(PF-06882961),它是一种口服小分子GLP-1受体激动剂,化学结构式如下图,化合物专利公开号为WO2018109607,专利申请日期为2017年12月1日。GLP-1受体激动剂已在2型糖尿病领域取得良好的疗效,目前已经上市的大分子GLP-1受体激动剂有利拉鲁肽、杜拉鲁肽、索马鲁肽等,与这些多肽类药物相比,Danuglipron的优势在于它是一款口服的小分子药物等。在一项1期临床试验中,接受Danuglipron治疗的2型糖尿病患者在服药四周后,空腹血糖水平,糖化血红蛋白(HbA1c)水平和体重都有显著的下降。目前针对2型糖尿病的2期试验正在开展,另一项针对肥胖的1期试验正在开展,后续还将开展非酒精性脂肪性肝炎的临床试验。

 

Danuglipron的分子结构式

 

另一款值得关注的是单抗药物Tanezumab,是一种神经生长因子(NGF)抑制剂,化合物专利公开号为WO2004058184,专利申请日期为2003年12月24日。Tanezumab是一种人源化IgG2单克隆抗体,通过选择性靶向结合并抑制神经生长因子(NGF)发挥作用。在机体受伤、炎症或慢性疼痛状态下时,体内NGF水平会升高。通过选择性抑制NGF,Tanezumab可能有助于阻止肌肉、皮肤或器官产生的疼痛信号到达脊髓和大脑。Tanezumab中度至重度骨关节炎(OA)引起的慢性疼痛适应症已经提交上市申请,如果获批,Tanezumab将成为治疗OA疼痛的首个NGF抑制剂类止痛药。Tanezumab治疗癌症疼痛的三期临床正在全球范围内开展。(注:OA好发于中老年人群,发病率高,65岁以上的人群50%以上为OA患者。预计2050年我国将有 1.3 亿人患OA ,高达4000万人将因患OA而导致严重残疾。)

 

在内科领域药物中,处于临床1期的共有4款药物,涉及到的靶点与相应的适应症分别为GLP-1受体激动剂(2型糖尿病和肥胖),GDF15单抗(恶病质),CDK4/6抑制剂(肺动脉高压)。

 

肿瘤领域药物共计33项,占据了整个管线的三分之一以上,肿瘤是制药领域的最热点,辉瑞自然也不例外,其中处于临床1期阶段的15项,临床2期的9项,临床3期的6项,注册状态的3项。

 

 

肿瘤领域重点产品有辉瑞与德国默克联合开发的PD-L1抑制剂Bavencio(avelumab),该药已于2017年上市,2019年销售额已超过1.15亿美金,已上市的适应症有膀胱癌、梅克尔细胞癌、转移性膀胱癌、转移性肾细胞癌、转移性泌尿道癌,适应症非常之广,目前仍有7项适应症正在临床之中,包括尿道癌一线用药,非小细胞肺癌一线用药,以及与他拉唑帕尼联用用于实体瘤。PD-(L)1单药效率有限,联合治疗才能将其作用发挥到最大。

 

在肿瘤领域处于临床1期的共有15款药物,除了Bavencio之外,其他14款都是新分子实体。涉及到的靶点有CD137、PTK7、HER2、EZH2、BCMA-CD3、CDK2,4,6、TGFBR1、PRMT5、GUCY2c、CD3、CDK4、AXL/MERTK、CDK2。

 

辉瑞在疫苗领域共计9项,其中处于临床2期的3项,临床3期的6项。

 

自带聚光灯作用的自然是这款新冠mRNA疫苗PF-07302048(BNT162),前段时间宣布的3期中期数据,在第二剂后7天,疫苗有效率达到90%以上更是让大家看到了战胜新冠的希望。

北京时间 12 月 11 日早上 6时左右,美国 FDA 关于辉瑞-BioNTech 的新冠(COVID-19)mRNA 疫苗 BNT162b2 召开的外部专家会结束,就“基于现有的全部科学证据,辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗在 16 岁及以上人群中使用的获益是否超过其风险”进行了投票,17 票赞成,4 票反对,1 票弃权。一天后,FDA正式批准辉瑞-BioNTech新冠疫苗BNT162b2紧急使用授权(EUA)。目前首个新冠疫苗在美国上市,已经开始造福患者。

 

疫苗领域的9项临床试验针对的适应症分别为原发性艰难梭菌感染、(成人及儿童)侵袭性和非侵袭性肺炎球菌感染、产妇呼吸道合胞病毒感染、ABCWY血清群脑膜炎球菌感染、新型冠状病毒感染、产妇侵袭性B组链球菌感染和莱姆病等。

 

最后,在抗感染领域,有两款药物正处于临床试验中,其中一款是治疗新冠感染的小分子药物,目前正处于临床1期。

 

 

无论是做仿制药,还是做me-too、me-better,甚至是first in class的原创新药,解析大型外企的研发管线都具有重要意义。对于仿制药来说,识别出外企重码加注的创新药,结合现有临床前及临床数据,专利到期时间,掌握技术壁垒,快速行动,便可能具有一些先发优势。但做药是一件庞大的工程,长期投入;稳扎稳打,方可能做出中国好药。大盘点:中国对海外药企,新药授权初露端倪

 

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参考:

NMPA/CDE;

药融云数据,www.pharnexcloud.com;

FDA/EMA;

相关公司公开披露;

http://www.pfizer.com;

http://www.pfizer.com.cn;

https://www.pfizer.com/science/drug-product-pipeline;

http://www.pfizer.com.cn/(S(32dbpl3ppo22qj4503pij3az))/news/news_cn.aspx?id=674;等等。