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标配BCL-2+BTK,礼来重金引进复创新药;国内在研火热

2020-11-05
导读:对于礼来制药而言:在2019年重金收购Loxo Oncology,然后将礼来制药肿瘤研究部和Loxo Oncology合并。LOXO-305 为旗下一款BTK抑制剂,全球最快进度处于2期临床。

礼来重金引进复创新药

 

2020 年 10 月 29 日,复星医药控股子公司复创医药与 Eli Lilly and Company(礼来制药/Lilly) 签订《License Agreement》,复创医药授予 Lilly 在除中国大陆、香港及澳门特别行政区外的所有国家及地区内独家研发、生产及商业化 BCL-2 选择性小分子抑制剂 FCN-338 的权利。与该新药同靶点的药品已于全球上市,于中国境内尚无具有自主知识产权的、与该新药同靶点的药品上市。截至 2020 年 9 月,复星医药现阶段针对 FCN-338 3 的累计研发投入约为人民币 3,410 万元(未经审计)。Lilly 应根据约定向复创医药支付至多 44,000 万美元(包括首付款、临床开发注册及销售里程碑付款),具体协议条款如下: 

 

1、 首付款4,000万美元,于《许可协议》生效之日起30日内支付。

 

2、 临床开发注册里程碑付款合计不超过34,000万美元, 根据如下安排支付:

 

(1)根据该产品针对约定适应症的临床试验阶段,累计支付不超过13,000万美元;
(2)根据该产品于约定地区/国家一获批上市进展,累计支付不超过13,000万美元;
(3)根据该产品于约定的其他地区/国家获批上市进展,累计支付不超过8,000万美元。


3、 销售里程碑付款合计不超过6,000万美元,根据该产品在区域内年度净销售额的达成情况向复创医药分别支付1,000万美元、2,000万美元、3,000万美元的里程碑付款。


4、 销售提成
Lilly 应于《许可协议》 约定的销售提成期间内, 根据该产品于区域内年度净销售额的达成情况,按约定的比例区间( 4%-8%) 支付销售提成。

对于礼来制药而言:在2019年重金收购Loxo Oncology,然后将礼来制药肿瘤研究部和Loxo Oncology合并。LOXO-305 为旗下一款BTK抑制剂,全球最快进度处于2期临床。礼来制药将从 FCN-338 与LOXO-305 的联合用药入手,探索 FCN-338 与管线内产品联用的潜力。此外,FCN-338也将在几个月启动美国1期临床试验。
 

LOXO-305

Loxo Oncology pipeline


首款BCL-2抑制剂


BCL-2家族蛋白可以通过阻止线粒体外膜通透化(MOMP)从而抑制肿瘤细胞凋亡,其过表达与癌症的耐药性的形成密切相关。通过抑制BCL-2与促凋亡蛋白(如BAK)的结合,可有效抑制BCL-2依赖性肿瘤的生长,从而发挥抗肿瘤作用。

 

 

目前全球范围内,仅有一款BCL-2抑制剂Venetoclax获批上市,由艾伯维和罗氏联合开发。美国FDA于2016年4月批准Venetoclax上市,用于二线治疗染色体17p缺失异常的慢性淋巴细胞白血病(CLL);其他适应症有:联合利妥昔单抗二线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL);联合阿扎胞苷/地西他滨/阿糖胞苷一线治疗不适合标准诱导治疗的急性粒细胞白血病。2020年3月,欧盟EMA批准Venetoclax与Obinutuzumab联合用于治疗既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者。

 

艾伯维与罗氏旗下Genentech负责其在美国的商业化,艾伯维负责其在美国以外国家和地区的商业化。2018财年,Venetoclax全球业绩为3.44亿美元。2019年Venetoclax全球业绩为7.49亿美元。本品在中国已经于2020年1月递交新药上市申请。
 

国内针对BCL-2通路新药在研品种
 

1.亚盛医药APG-1252(Bcl-2/Bcl-xL抑制剂)、APG-2575(Bcl-2选择性抑制剂)以及AT-101(Bcl-2/Bcl-xL/Mcl-1泛抑制剂)。

其中:目前已在美国、澳大利亚、中国启动APG-2575的单药I期临床试验。今年3月以来,APG-2575接连获得美国、中国多项Ib/II期临床试验许可,正在全球层面同步推进包括复发/难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、复发/难治急性髓性白血病等多个血液肿瘤适应症的临床开发。

 

目前APG-1252正在美国和澳大利亚进行针对晚期癌症患者的临床I期剂量爬坡试验,在美国进行针对联合紫杉醇治疗复发难治SCLC患者的Ib/II期试验,并在中国进行针对SCLC患者的单药临床I期剂量爬坡试验。

 

2.百济神州BGB-11417;

 

2020年第一季度启动BGB-11417用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤患者的1期临床试验,并计划将其作为单药以及联合BTK抑制剂泽布替尼进行开发。

 

 

3.复星医药复创FCN-338(中国及美国均获准开展1期临床):

 


图中Pipeline显示进度可能稍滞后

 

4.麓鹏制药(Newave Pharmaceutical)LP-108(选择性 BCL-2 抑制剂)(中国及美国已经启动1期临床)。

 

 

5.首药控股:最新的Bcl-2选择性抑制剂的制备方法专利CN111747949A于2020年10月9日公开。此前披露多项专利。预计将看到本品相关药物在国内递交新药IND申请。

 

6.其他公开专利的企业及科研机构有:正大天晴药业集团股份有限公司苏州国匡医药科技有限公司、深圳市塔吉瑞生物医药有限公司、上海美迪西生物医药股份有限公司、常州隆赛医药科技有限公司、长沙亿伦医药科技有限公司、中国科学院上海有机化学研究所、中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 /华南生物医药研究院、山东大学等等。

 

参考:

NMPA/CDE;

药融圈数据;

FDA/EMA/PMDA;

相关公司公开披露;

http://fochon.com/zh-hans/;

https://www.loxooncology.com/pipeline;

https://www.loxooncology.com/pipeline/loxo-305-btk-inhibitor;

https://www.ascentagepharma.com/;

https://www.ascentagepharma.com/product-candidates/apoptosis-targeted-candidates/?lang=zh-hant;

https://www.venclexta.com/;

https://ir.beigene.com/static-files/ec5456b7-8cc2-4b88-8a65-e7d727a0b574;

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04139434?term=LP-108&draw=2&rank=1;等等。