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降脂良药:一年只需2针的PCSK9 ,诺华siRNA中国获批临床

2020-09-15
导读:2020年9月11日,国家药监局药品审评中心(CDE)最新公示了inclisiran注射液一项临床默示许可,适应症为:原发性高胆固醇血症。预计很快将在中国展开3期临床试验。
每年两次皮下注射Inclisiran

 

2020年6月28日,诺华首创的PCSK9 小分子干扰RNA(siRNA,Small Interfering RNA Drug)降胆固醇药物inclisiran的临床申请IND获得CDE受理公示。诺华于2019年11月通过97亿美元收购The Medicines Company获得其核心产品PCSK9 RNAi产品inclisiran(最早从Alnylam获得),长效合成的一款在研新药。


 

2020年9月11日,国家药监局药品审评中心(CDE)最新公示了inclisiran注射液一项临床默示许可,适应症为:原发性高胆固醇血症。预计很快将在中国展开3期临床试验。

 

 

2020年3月,inclisiran治疗成人高脂血症的3项重要III期临床试验结果已发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。这3项试验均达到了主要终点,结果显示:与安慰剂相比,在接受两次初始剂量注射后,每年两次皮下注射inclisiran治疗能持久和显著地降低LDL-C。inclisiran具有良好的耐受性,其安全性与安慰剂相似。目前,美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)正在对inclisiran的上市申请进行审查,该药用于接受最大耐受剂量降脂疗法但LDL-C水平依然升高的ASCVD或HeFH成人患者。

 

 

本品预计2020年度会在美国获准上市;如果获得批准,inclisiran将成为首款也是唯一的siRNA类降胆固醇药物。

 


低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)


据统计,中国心血管疾病患者人数已高达 2.9 亿,平均每年约 350 万人死于心血管疾病。低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)升高被确认为是心血管疾病的重要发病因素之一,尤其对于那些 1 年内罹患过心血管疾病的极高危患者,若未能有效干预,可能会引起复发,威胁健康和生命。数据显示,在极高危患者群体中,80% 患者通过现有治疗无法充分控制其 LDL-C 水平,这意味着这类患者亟需创新治疗措施。其中,对于已经应用了他汀类药物治疗,但 LDL-C 水平依然不达标的急性冠脉综合征(包括心梗和不稳定性心绞痛)患者,这种需求更为急迫。

 

 

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是心血管系统疾病中最常见的疾病,也是危害人类健康的常见病,而血脂异常尤其是LDL-C水平升高是导致ASCVD发生、发展的关键因素。研究发现,PCSK9抑制剂能促进肝脏清除LDL-C,从而降低LDL-C水平。

 

目前全球范围内,两款获批的新药:赛诺菲/再生元的PCSK9抑制剂阿利西尤单抗注射液(Alirocumab)(波立达,Praluent),2019财年销售业绩为2.58亿欧元。安进依洛尤单抗(瑞百安,evolocumab/Repatha),2019财年业绩为6.61亿美元。
 

国内格局

 

1、安进的依洛尤单抗(瑞百安,evolocumab/Repatha)已于2018年7月成为首个在中国获批用于治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)的PCSK9抑制剂。2019年1月,依洛尤单抗用于成人动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的治疗,以降低心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的风险适应症国内获批。国内价格约1298元/支。
 
2、2019年12月,赛诺菲PCSK9抑制剂阿利西尤单抗注射液(Alirocumab)(商品名:波立达®,Praluent®),获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准:用于动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心血管事件预防以及原发性高胆固醇血症(杂合子型家族性和非家族性)和混合性血脂异常中降低低密度脂蛋白胆固醇水平的治疗。阿利西尤单抗注射液每支价格为1982元。
 
3、国内布局本靶点PCSK9的企业有:
  • 恒瑞医药SHR-1209,Ⅰb/Ⅱ期临床;
  • 信达生物的IBI306,III期临床;
  • 君实生物JS-002,Ⅱ期临床;
  • 康方生物AK102,Ⅱ期临床;
  • 天士力生物的单抗;
  • 信立泰(大分子和小分子SAL-092均有);
  • 西威埃医药的小分子CVI-LM001,Ⅱ期临床;
  • 天广实;
  • 迈博斯;
  • 复旦张江;
  • 博威生物;
  • 开拓者;
  • 其他还有siRNA在研等等。

 

参考:

NMPA/CDE;

药融圈数据,Pharnex Datamonitor;

FDA/EMA;

相关公司公开披露;

Novartis enters into agreement to acquire The Medicines Company, https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/novartis-agreement-acquire-medicines-company-investor-presentation.pdf;

Ray KK et al. Effect of 1 or 2 doses of inclisiran on low-density lipoprotein cholesterol levels: One-year follow-up of the ORION-1 randomized clinical trial. JAMA Cardiol 2019 Nov; 4:1067. ,https://doi.org/10.1001/jamacardio.2019.3502;

Ray K, Wright R, Kallend D, et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol [published online ahead of print March 18, 2020]. N. Engl. J. Med., https://www.nejm.org/;

Raal, F, Kallend D, Ray K, et al. Inclisiran for Heterozygous Familial Hypercholesterolemia [published online ahead of print March 18, 2020]. N. Engl. J. Med., https://www.nejm.org/;

The biggest arrivals expected in the US in 2020;

https://www.praluenthcp.com/;

http://products.sanofi.us/Praluent/Praluent.pdf;

https://www.prnasia.com/story/269577-1.shtml?ivk_sa=1023197a;

https://www.praluenthcp.com/mechanism-of-action;等等。