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默克c-MET抑制剂Tepotinib获FDA优先审评,即将获批

2020-09-09
导读:Tepotinib(EMD 1214063)是德国默克(Merck KGaA)开发的一种高选择性口服c-MET抑制剂。

 
在全世界每年新诊断的200万例肺癌中,非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%,其中美国约有228,000例。其中将近70%的NSCLC患者有基因组突变。METex14(MET基因外显子14跳跃突变)是一种公认的促癌因子,在新诊断的晚期NSCLC病例中约占3%-4%(美国每年约有4000-5000例)。
 
全球首款c-MET药物-Tepotinib
 

Tepotinib(EMD 1214063)是德国默克(Merck KGaA)开发的一种高选择性口服c-MET抑制剂。

 

2019年9月11日,获得美国FDA授予的突破性疗法认定(BTD);用于治疗在铂类化疗后进展的具有MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者。基于2019年ASCO 公布的正在进行的VISION II期试验(临床登记号:NCT02864992)初步数据,研究中患者分别纳入2个队列:MET 外显子14跳过突变的患者和 MET 扩增。最新的初步数据发表在2020年5月的The New England Journal of Medicine (NEJM)。

 

 

在MET 外显子14跳跃突变队列中,有73名患者的疗效可评估,经液体活检发现的患者,总ORR为50%,疾病控制率(DCR)为66.7%,中位缓解时间(DOR)为12.4个月;经组织活检中发现的患者,总ORR为45.1%,DCR为72.5%;DOR中位数为15.7个月。总体而言,经液体活检(LBx)鉴定为肿瘤的患者中,无进展生存期的中位数为9.5个月,而经组织活检(TBx)鉴定为肿瘤的患者为10.8个月。两组的DOR中位数为14.3个月。

 

2019年10月,在中国获准开展具有MET外显子14跳跃突变或MET扩增的晚期局部晚期或转移性非小细胞肺癌临床

2020年3月25日,Tepotinib(テポチニブ)率先获日本厚生劳动省(MHLW)批准上市,成为全球首款获批的c-MET抑制剂。

2020年8月25日,德国默克(Merck KGaA)宣布,美国FDA已接受Tepotinib的新药上市申请(NDA),并授予其优先审评资格,适应症为具有MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者。这一新药上市申请目前正在FDA实时肿瘤学审评试点项目(Real-Time Oncology Review (RTOR) pilot program)下审评,预计上市速度较快。

 
国内在研的HGF/c-MET药物
 

和记黄埔医药的沃利替尼、海和生物的谷美替尼、北京浦润奥生物的伯瑞替尼、贝达药业自主开发的BPI-9016M以及引进的EGFR/c-MET双抗MCLA-129、岸迈生物EGFR/cMET双特异性抗体EMB-01、豪森药业的HS-10241、恒瑞医药的c-METADC、复宏汉霖的c-MET单抗HLX55、嘉和生物EGFR/cMET双特异性抗体GB263、广州顺健生物/亚盛医药的凯泰酮胺胶囊、南京爱德程/正大天晴 AL2846、艾力斯小分子c-MET、上海再新医药CM118、沈药QBH196、广生堂HG161、麦他替尼氨丁三醇、康尼替尼等等。
 

国外进展较快的HGF/c-MET药物
 

除德国默克的Tepotinib外,诺华的INC280(Capmatinib)在美国于2020年5月6日获批;还有强生的JNJ-61186372(EGFR/cMET双特异性抗体)(此前获得美国FDA突破性疗法认定,EGFR外显子20插入突变肺癌)等等在研。

 

附:德国默克2019财年主要医药品种业绩

 

 

参考:

NMPA/CDE;
药融圈数据;

FDA/EMA;

相关公司公开披露;

FDA Accepts Filing of New Drug Application for Tepotinib for the Treatment of Patients with Metastatic NSCLC with METex14 Skipping Alterations,https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-accepts-filing-of-new-drug-application-for-tepotinib-for-the-treatment-of-patients-with-metastatic-nsclc-with-metex14-skipping-alterations-301117906.html;

https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/real-time-oncology-review-pilot-program;

Tepotinib in non–small-cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations. N Engl J Med 2020 May 29; [e-pub]. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa2004407);

Merck Announces FDA Breakthrough Therapy Designation for Investigational Therapy Tepotinib in Patients with Metastatic NSCLC with METex14 Skipping Alterations;https://www.merckgroup.com/en/news/tepotinib-breakthrough-therapy-designation-11-09-2019.html;

https://www.merckgroup.com/investors/reports-and-financials/earnings-materials/2019-q4/en/2019-Q4-Earnings-Presentation-EN.pdf,德国默克2019PPT;

https://database.japic.or.jp/is/sp/pins/top.jsp;

https://www.merckgroup.com/jp-ja;

https://www.merckgroup.com/jp-ja/press/merckserono/2018-serono/180327_News_Release_tepotinib_180327_JP.pdf;

https://www.mhlw.go.jp/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/iyakuhin/topics/tp150514-01.html;

http://pharmacist.hatenablog.com/entry/acknowledgment-20200226-1#テプ;

https://www.prnewswire.com/news-releases/novartis-announces-fda-approval-of-met-inhibitor-tabrecta-for-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-with-metex14-301054461.html;等等。